你是否曾注意到，身邊有些人總是莫名陷入低落情緒，對曾經(jīng)熱愛的事物失去興趣，仿佛被一層陰霾籠罩，難以走出？這些可能就是抑郁癥的表現(xiàn)。在現(xiàn)代社會，抑郁癥已成為一個日益嚴重的健康問題，全球范圍內(nèi)深受其擾的人數(shù)不勝數(shù)。它不僅讓患者承受精神上的痛苦，還會對日常生活、工作造成極大的負面影響，給家庭和社會帶來沉重的負擔。盡管當前的醫(yī)學水平在不斷進步，但現(xiàn)有的抑郁癥治療方法并非對所有患者都有效，這使得探索新的治療途徑成為醫(yī)學領域的迫切需求。

近期，Int J Neuropsychopharmacol發(fā)表的一項研究成果Altered Proteomics in Brain Extracellular Vesicles from Depressed Individuals Who Died by Suicide Implicates Synaptic Processes為我們理解抑郁癥的發(fā)病機制帶來了新的曙光。該研究聚焦于抑郁癥患者大腦細胞外囊泡（EVs）的蛋白質組，從微觀層面深入挖掘抑郁癥背后的奧秘。

細胞外囊泡是細胞分泌的微小囊泡結構，別看它體積小，卻在細胞間通訊中發(fā)揮著重要作用。它攜帶的各種生物活性分子，尤其是蛋白質，能夠反映其來源細胞的狀態(tài)。此前，對于大腦組織中EVs蛋白質組的研究相對較少，特別是在精神疾病領域，而這項研究正好填補了抑郁癥相關研究的部分空白。

下面，我們來重點看看這項研究的關鍵成果。研究人員對86例個體的前扣帶回皮質樣本進行了詳細分析，其中43例來自神經(jīng)功能正常的對照人群，另外43例則來自抑郁癥患者。研究發(fā)現(xiàn)，大腦EVs的蛋白質組與它們所來源的大塊組織的蛋白質組存在顯著差異。這一發(fā)現(xiàn)意義重大，意味著研究大腦EVs能夠獲得從傳統(tǒng)大塊組織研究中難以獲取的獨特信息，為我們探索大腦的微觀分子機制開辟了新的道路。

進一步對比抑郁癥患者和對照組大腦的EVs，研究人員發(fā)現(xiàn)了70種蛋白質的水平在兩組之間呈現(xiàn)出明顯差異。具體來說，在抑郁癥患者大腦的EVs中，有48種蛋白質的表達量升高，而另外22種蛋白質的表達量降低。

深入探究這些差異表達的蛋白質后發(fā)現(xiàn)，它們與突觸功能存在著緊密的聯(lián)系。從生物學過程來看，這些蛋白質參與了突觸組織和神經(jīng)遞質運輸?shù)戎匾h(huán)節(jié)。突觸組織的正常與否直接關系到神經(jīng)元之間能否建立起準確且有效的連接，而神經(jīng)遞質運輸則是神經(jīng)元之間傳遞信息的關鍵步驟。一旦這些過程出現(xiàn)異常，就可能導致神經(jīng)信號傳遞受阻，進而影響大腦的正常功能。

在分子功能方面，與GTP結合、糖胺聚糖結合以及谷氨酸結合等功能相關的蛋白質出現(xiàn)了富集現(xiàn)象。GTP結合在細胞內(nèi)的信號傳導過程中扮演著關鍵角色，參與調(diào)節(jié)眾多細胞活動；糖胺聚糖結合與細胞間的相互作用和信號傳遞密切相關；谷氨酸作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的興奮性神經(jīng)遞質，其結合過程的異常很可能會影響神經(jīng)元的興奮性以及突觸的可塑性。

從細胞組成部分分析，谷氨酸能突觸、遠端軸突和SNARE復合體等相關術語顯著富集。谷氨酸能突觸是大腦中重要的興奮性突觸，其功能異常與多種神經(jīng)精神疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關；遠端軸突負責神經(jīng)信號的長距離傳導；SNARE復合體則在囊泡與細胞膜的融合過程中發(fā)揮著不可或缺的作用，這一過程直接影響神經(jīng)遞質的釋放。

這項研究首次全面地對抑郁癥患者死后大腦組織中EVs的蛋白質組進行了剖析，揭示了大腦EVs蛋白質組與大塊組織的差異，以及抑郁癥患者大腦EVs中蛋白質的異常表達與突觸功能之間的緊密關聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)為我們理解抑郁癥的病理生理學提供了全新的視角，對于確定新的治療靶點和生物標志物具有重要意義，為開發(fā)更有效的抑郁癥治療方法奠定了堅實的基礎。

雖然目前我們距離徹底攻克抑郁癥還有一段很長的路要走，但這項研究無疑是前進道路上的重要一步。它讓我們看到了戰(zhàn)勝抑郁癥的希望，相信隨著科研人員的不斷努力，未來我們一定能夠找到更加精準、有效的治療方案，幫助那些深受抑郁癥困擾的患者擺脫病痛，重新找回生活的陽光和快樂。（生物谷Bioon.com）