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Nature:新研究表明來自母體的X染色體可能會(huì)加速大腦衰老

[日期:2025-02-14] 作者:生物谷 次瀏覽 [字體: ]

女性天生擁有兩條X染色體,一條來自母親,另一條來自父親。但是,在身體的每一個(gè)細(xì)胞里,只需要用到其中的一條X染色體(X-chromosome),所以另一條就會(huì)被隨機(jī)“關(guān)掉”。這就意味著,在一些細(xì)胞里,只有媽媽傳下來的那條X染色體在工作;而在其他細(xì)胞中,則是爸爸傳下來的那條X染色體在發(fā)揮作用。


最近,加州大學(xué)舊金山分校的研究團(tuán)隊(duì)有了一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn):當(dāng)雌性小鼠的腦細(xì)胞僅使用了母系來源的X染色體時(shí),它們的記憶力和認(rèn)知能力隨著年齡的增長(zhǎng)比那些同時(shí)使用了父母雙方X染色體的小鼠衰退得更快。


相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2025年2月6日的Nature期刊上,論文標(biāo)題為“The maternal X chromosome affects cognition and brain ageing in female mice”,這可能解釋了為什么男女大腦老化的速度不同(因?yàn)槟行灾粡哪赣H那里繼承了一條X染色體),以及女性之間存在的差異。


加州大學(xué)舊金山分校的神經(jīng)學(xué)教授Dena Dubal表示:“我們的研究增加了這樣一種可能性——某些偶然更頻繁地表達(dá)母系X染色體的女性,可能會(huì)發(fā)現(xiàn)自己隨著年齡增長(zhǎng)面臨更高的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn),或者更容易患上如阿爾茨海默病這樣的疾病?!彼€補(bǔ)充說,“最終,這些發(fā)現(xiàn)或許能幫助我們找到延緩所有人腦衰老的有效策略?!?/span>


X染色體對(duì)大腦的影響


X染色體對(duì)大腦的影響早已引起了科學(xué)家們的注意。Dubal和她的博士后研究員Samira Abdulai-Saiku博士指出,由于X染色體富含與大腦功能相關(guān)的基因,理解其在大腦老化過程中扮演的角色變得尤為重要。在這項(xiàng)研究中,他們特別關(guān)注了X染色體的來源(母系還是父系)是否會(huì)影響細(xì)胞的行為。


Dubal提到,當(dāng)卵子和精子形成時(shí),特定的化學(xué)標(biāo)簽會(huì)被添加到X染色體上的某些基因上,這些標(biāo)簽會(huì)根據(jù)X染色體是從母親還是父親那里繼承的不同而有所區(qū)別。這些標(biāo)記影響著每條X染色體在細(xì)胞中的活躍程度。



雌性海馬神經(jīng)元的母體染色體和付父本X染色體上印跡X基因的鑒定


研究人員通過培育僅表達(dá)母系X染色體或同時(shí)表達(dá)父母雙方X染色體的雌性小鼠來探索這個(gè)問題。他們發(fā)現(xiàn),那些只激活了母系X染色體的小鼠表現(xiàn)出更快的認(rèn)知衰退,并且大腦中的海馬區(qū)(hippocampus,負(fù)責(zé)學(xué)習(xí)和記憶的關(guān)鍵區(qū)域)顯示出加速老化的跡象。


進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,通過CRISPR基因編輯技術(shù)激活那些在母系X染色體上沉默的基因,可以使年長(zhǎng)的小鼠變得更聰明。這一切都指向了一個(gè)結(jié)論:X染色體的親本來源確實(shí)可以顯著影響大腦健康。


雖然這項(xiàng)研究沒有深入探討為何母系X染色體會(huì)比父系X染色體更快地導(dǎo)致大腦老化,但Dubal推測(cè),這種模式可能在生命早期給予了一些優(yōu)勢(shì),盡管它在晚年帶來了代價(jià)。無論如何,這項(xiàng)研究開啟了關(guān)于X染色體如何影響大腦健康的新篇章,也為未來探索減緩大腦衰老的方法提供了希望。正如Dubal所言:“我們能否逆轉(zhuǎn)由母系遺傳的X染色體所帶來的負(fù)面影響?”這是一個(gè)值得繼續(xù)探索的問題。(生物谷 Bioon.com)